毒理学关注阈值（TTC）在化妆品安全评估中的应用

2024年3月20日中检院发布了关于征求《毒理学关注阈值（TTC）方法应用技术指南（征求意见稿）》等意见（以下简称“指南”）的通知，对毒理学关注阈值（以下简称“TTC”）和交叉参照在化妆品安全评估中的应用给出指导。

受化妆品原料缺少毒理数据困扰已久，这两个指南征求意见搞的发出引起了化妆品行业关注。TTC是一个暴露剂量，在此剂量下预计不存在危害人类健康的风险，可以解决化妆品中添加量极少的成分缺少重复剂量数据无法进行评估的问题。

需提请各位注意的是，TTC在安全评估中的使用有着重要的限制条件。以下作者将就指南下TTC的适用范围和评估流程做个分享。

注：本文中内容仅代表作者观点，最终解释以官方发布为准。

一、适用范围

适用于化学结构明确，且不包含严重致突变警告结构，含量较低且缺乏系统毒理学研究数据的化妆品原料或风险物质。

1、化学结构明确

指南中以目前行内普遍关注的植物提取物原料为例，做了指引，“对于混合物如植物提取物，需确定待评估物质是否为潜在DNA反应性致突变物/致癌物，尽可能多的识别出具体成分，除生产过程中添加的必要溶剂或稳定剂、防腐剂、抗氧化剂等外，需确定成分含量不低于80%。对于已知成分，分别采用适宜的评估方法进行安全评估，以确保使用安全，若含有结构类似的成分，应进行剂量叠加评估；对于未知成分，若无法确定Cramer类别，其整体的Cramer类别按TTC最低的一类计，即Cramer III类”

基于以上，TTC的阈值要求至少可识别出原料中80%的成份，作者认为这对于原料企业是个挑战。指南中已给出植提成分信息的操作案例（附录3），此处不展开。针对这个案例作者认为实际应用时，植物提取物商品在做成分分析前需先将溶剂排除出去（因市场上大部份植提商品中95%+为溶剂成分），剩余固体物质的80%成分分析出来即可。

2、不包含严重致突变警告结构

严重致突变警告结构的判断需基于原料化学结构分析，强亲电子性的结构需着重关注。一般而言，只需排除以下不可用的情形即可

 

 

 

 

 

 

评估流程

指南中已给出两个典型案例，涉及单一化合物和混合物（植物提取物），此处不展开。指南原文已附于文后，有兴趣的看官可自行查看。作者此处只就实际应用过程中评估人员需要进行的工作步骤进行说明。（注：以下step 1和step 2的顺序和指南上有所不同，作者此举是基于提高评估工作效率，快速识别TTC的可用性进行的修改。）

 

Step 1 全身暴露量（SED）估算

TTC是针对化妆品中含量极低的成份，从TTC中得安全结论的最高限值为46 µg/kg/day，若化妆品产品中待评估成份的SED大于46 µg/kg/day，该无需再进行下一步。

 

Step 2适用性判断。

Step 1得到SED小于46 µg/kg/day后，即可考虑TTC的适用性，见“一、适用范围”。

 

Step 3 潜在 DNA 反应性判断

进行致突变试验，以判断待评估成分的潜在 DNA 反应性。

 

Step：结论

最后根据TTC流程图进行判定，得出安全阈值。