取消GMP认证，意味着药品生产监管更严？

GMP、GSP认证繁琐的流程，曾让不少医药生产企业、流通企业切身感受到了医药行业监管的严格，2019年9月25日，国家药监局印发关于学习宣传贯彻《中华人民共和国药品管理法》的通知，明确提出要强化动态监管，取消药品生产质量管理规范（GMP）认证和药品经营质量管理规范（GSP）认证。

对于GMP认证，目前国家相关部门已经确定取消认证，不受理申请及不发放证书。对于GMP认证取消，是否就意味着以后会对这一块放松监管呢？对于企业也不再遵守相应标准？其实并不然，相比来说会更加严格。因为这则通知还有后半句：药品监督管理部门将随时对GMP、GSP等执行情况进行动态检查。

取消了GMP、GSP认证，并不是GMP、GSP的要求也随之弃之不顾。而是以动态和全过程的监管取代之前的静态监管，将事前审批转变为事中事后监管。让监管的效果和力度也是空前巨大。更具震撼力的是，这种动态监管是以“飞检”方式进行的。

飞检是“飞行检查”的简称，飞行检查跟日常检查不同，不事先通知被检查对象、不定时间、不定路线，可以说就是一种突击式的检查。

被检查单位完全不知情，就被检查机构来了一个措手不及，这样的检查结果才更可靠。另外生产企业、经营企业除了无法弄清检查人员是何方神圣外，还会伴随异地交叉检查，以避免地方部门“护子遮丑”，有碍公正。

 

在2019年7月18日，国务院办公厅还印发了《关于建立职业化专业化药品检查员队伍的意见》。明确指出，未来会构建国家和省两级职业化专业化药品检查员队伍，并进一步加强疫苗等高风险药品检查。

随着上述国家政策的落地，国家级和省级两级职业化专业化药品检查员队伍也将逐步组建到位，国家将具备对全国医药行业进行全天候、全覆盖、更严格的动态监管的执行力。

药品是特殊商品，医药行业也是特殊行业，但医药行业的任何企业都不能是特殊阶级，谁特殊，谁就特输。医药行业的监管只会走向更严，不会懈怠丝毫。

这次GMP、GSP认证取消，但动态监管却以常态化的高压态势出现，就很好地佐证了这一点。

我们为客户的进口或国产辅料登记提供可靠的注册咨询服务，在与制剂产品关联审评时，协助客户产品顺利通过技术审评，使制剂企业获取《进口药品注册证》/《医药产品注册证》或药品批准文号，进而实现CDE对辅料登记号进行“通过技术审评”标记，即“A”状态。

除国家公布禁止使用、淘汰或者注销的原辅包外，符合以下情形的原辅包由药审中心将相关信息转入登记平台并给予登记号，登记状态标识为"A"∶

1.批准证明文件有效期届满日不早于 2017 年 11月 27 日的原料药;

2.已受理并完成审评审批的原料药，含省局按照国食药监注〔2013〕38 号

文审评的原料药技术转让申请 ;

3.已受理并完成审评的药用辅料和药包材;

4.曾获得批准证明文件的药用辅料;

5.批准证明文件有效期届满日不早于 2016 年 8 月 10 日的药包材。

 

仿制或进口境内已上市药品制剂所用的原料药，原料药登记人登记后，可进行单独审评审批，通过审评审批的登记状态标识为"A"，未通过审评审批的标识为"I"。审评审批时限和要求按照现行《药品注册管理办法》等有关规定执行。

 

原料药标识为"A"的，表明原料药已通过审评审批。原料药登记人可以在登记平台自行打印批准证明文件、质量标准和标签等，用于办理GMP 检查、进口通关等。

未进行平台登记而与药品制剂注册申报资料一并提交研究资料的原料药，监管部门在药品制剂批准证明文件中标注原料药相关信息，可用于办理原料药 GMP 检查、进口通关等。

 

对于原辅料登记平台，状态为A的大家很容易理解，可以放心选择使用，那对于状态为I的原辅料呢？

状态为I有两种情况：

1，已登记，尚没有制剂进行关联审评

2，正在进行关联审评

 

以下是关于GMP的知识点问答：

 

GMP的名词来源和中文含意是什么？

答：GMP的出现和震惊世界的沙立度胺（thalidomide即反应停）药害事件有关，沙立度胺是一种镇静药。20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产，当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6年间，先后在联邦德国、日本等28个国家，造成12000多例畸形胎儿，1300例多发性神经炎。美国当时没有批准进口“反应停”，基本上没有受到影响，但此次事件的严重后果在美国引起不安，美国公众强烈关注药品监督和药品法规，导致了国会对《食品、药品和化妆品法》和重大修改。1962年修订案在以下三个方面明显加强了药品法的执行力度：

⑴要求制药企业不仅要证明药品的有效性，而且要证明药品的安全性。

⑵要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。

⑶要求制药企业实施药品生产和质量管理规范。

1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP。

GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写。直译为“优良的生产实践”，由于Manufacture一词包含生产和质量管理双重含意，加之，在国际上GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度，所以译成“药品生产和质量管理规范”更接近原文“GoodpracticeintheManufactrigandQualitycontrolofDrugs”的含义。

 

GMP和TQC有什么不同？

答：TQC是全面质量管理，GMP是在药品生产中的具体化。TQC是一切用数据说话，贵在一个“全”字，GMP则是要一切有据要查，贵在一个“严”字。因此可以说，TQC是GMP的指导思想，GMP是TQC的实施方案。

 

GMP的主要内容包括哪些方面？

答：可以概括为湿件、硬件、软件。湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。

⑴人员：需有一定数量的专业技术人员，所有工作人员均需进行专业知识培训和GMP知识培训；

⑵厂房设施要符合GMP洁净级别要求，生产药品时必须在洁净区内生产，使用的生产设备要求先进性与适用性相结合，设备易清洁，不得与药品发生任何变化（一般均采用不锈钢材料制作）；

⑶软件：必需制订完善的技术标准、管理标准、工作标准和记录凭证类文件。它包括了生产、技术、质量、设备、物料、验证、销售、厂房、净化系统、行政、卫生、培训等各方面。

 

为什么讲GMP文件是对员工培训的教材？

答：实施GMP必须结合企业的实际情况，包括组织机构、人员构成和素质、产品等多方面因素，对于普通员工来讲，更重要的是通过基础GMP知识培训，在日常工作过程中如何做到有章可循，照章办事，即完全掌握基本工作技能和GMP方面的要求。

 

为什么GMP文件需规定批准日期和执行日期？

答：GMP文件批准的当日不可能开始执行，需要履行文件发放手续，这一过程需要一定时间，同时新批准的文件也需要进行培训。所以批准日期与执行日期有个间隔过程。

 

发放GMP文件和回收过时文件应注意什么？

答：⑴发放文件必需进行记录，并由收件人签字；⑵过时文件在新文件执行的当日进行收回，并作好记录；⑶过时文件由文件管理部门进行销毁或归档保存。

 

GMP三大目标要素是什么？

答：⑴将人为的差错控制在最低限度；⑵防止对药品的污染；⑶建立严格的质量保证体系，确保产品质量。

 

如何进行GMP自查？

答：为了保证企业质保体系的有效性，药品生产全过程得到始终如一的控制，在GMP实施过程中，每隔一个周期，组织专人对本企业GMP实施情况，作一次全面自查，或对企业的重大质量问题进行针对性的自查，并列出整改措施与限期，将检查出来的问题列出来，进行整改，随后进行抽查或随防，并记录其结果。在下一个周期自查时，先检查上一次查出的问题是否已经整改，整改中有什么问题，同时将本次查出的问题一并列出来做为再次整改内容。每次自查结果和整改方案，均要作详细记录。

 

现行GMP文件如何分类？

答：现行GMP文件分两大类，即标准类文件和记录凭证报告类文件。在标准类下，分为⑴技术标准文件；⑵管理标准文件；⑶工作标准文件。

 

 

生产新药时，必须经何部门批准，生产该剂型的车间是否必须通过GMP认证？

答：生产新药时，必须由国家药品监督管理局批准并发给批准文号，并且生产该剂型的车间必须通过GMP认证。

 

未经过GMP认证能仿制药品吗？

答：不能。国家药品监督局规定，只有经过GMP认证的企业，才能仿制药品。

 

仿制药品有什么要求？

答：①仿制药品时，必需先在“中药保护品种委员会”查询，未获中药保护的品种才能仿制；②填写申请拟仿制报告经省及国家药品监督局批准；③按仿制品种工艺严格试制；④在原标准基础上进行标准提高工作（如增加含量测定等）；⑤进行稳定性试验；⑥报省药检所检验审核后，上报国家药品监督局审批。